P: ¿Qué función general cumple el sistema de receptores opioides en el SNC?

R: Regula y bloquea la sensación de dolor en el sistema nervioso central.

P: ¿En qué época se reconoció este sistema y qué hallazgo marcó su identificación?

R: Se reconoció a mediados de los años 70, especialmente con el aislamiento de met-encefalina y leu-encefalina en 1975.

P: ¿Cómo se llama el mecanismo inhibitorio natural del dolor que posee el cuerpo humano?

R: Sistema opioide endógeno.

P: ¿Qué tipo de moléculas usa el sistema opioide endógeno para modular el dolor?

R: Ligandos naturales o péptidos que se unen a receptores específicos.

P: ¿Cuáles son los principales péptidos opioides del sistema endógeno?

R: Encefalinas, endorfinas, dinorfinas y neoendorfinas.

P: ¿Qué son las encefalinas y qué ejemplos se mencionan?

R: Son cadenas cortas de aminoácidos, específicamente pentapéptidos, como la met-encefalina y la leu-encefalina.

P: ¿Qué es la beta-endorfina y de qué deriva?

R: Es una endorfina derivada de la beta-lipotropina.

P: ¿Qué caracteriza a las dinorfinas y neoendorfinas?

R: Son estructuras más grandes, de entre 7 y 16 aminoácidos.

P: ¿Cómo están estructurados los receptores opioides?

R: Son proteínas de siete dominios transmembrana acopladas a una proteína Gi.

P: ¿Qué sucede cuando un ligando activa un receptor opioide?

R: Se desencadena una cascada celular que disminuye el AMP cíclico, hiperpolariza la membrana, inhibe canales de calcio y reduce la liberación de neurotransmisores.

P: ¿Cómo disminuye el receptor opioide la señal intracelular de AMPc?

R: La proteína Gi inhibe la adenilato ciclasa.

P: ¿Qué efecto tiene la activación opioide sobre la membrana celular?

R: Provoca hiperpolarización al inducir la salida de potasio (K+).

P: ¿Por qué la salida de potasio dificulta la transmisión nerviosa?

R: Porque vuelve el potencial de membrana más negativo y hace más difícil generar un potencial de acción.

P: ¿Qué efecto tienen los opioides sobre los canales de calcio?

R: Inhiben la entrada de Ca2+ a la terminal sináptica.

P: ¿Qué consecuencia tiene la inhibición de entrada de calcio en la sinapsis?

R: Se bloquea la liberación de neurotransmisores.

P: ¿Qué neurotransmisor excitatorio principal deja de liberarse por acción de los opioides?

R: El glutamato.

P: ¿Qué papel cumple el glutamato en la transmisión del dolor?

R: Es el principal neurotransmisor excitatorio encargado de transmitir la señal dolorosa entre neuronas.

P: ¿Cómo viaja el impulso doloroso desde la periferia hasta la corteza cerebral?

R: Lo lleva una primera neurona nociceptiva hasta la médula espinal, allí sinapsa con una segunda neurona que sube al tálamo, y luego una tercera neurona lo lleva a la corteza cerebral.

P: ¿Dónde se vuelve consciente el dolor?

R: En la corteza cerebral.

P: ¿En qué dos niveles principales actúan los opioides para interrumpir la transmisión del dolor?

R: A nivel espinal y supraespinal.

P: ¿Qué hacen los opioides en el nivel espinal?

R: Bloquean la comunicación entre la primera y la segunda neurona, disminuyendo los impulsos que llegan al cerebro.

P: ¿Qué estructuras participan en la acción supraespinal de los opioides?

R: Los núcleos del rafé y el núcleo accumbens.

P: ¿Qué efecto produce la acción supraespinal de los opioides?

R: Induce analgesia.

P: ¿Por qué el núcleo accumbens es importante además de producir analgesia?

R: Porque también se relaciona con farmacodependencia y con el sistema de recompensa.

P: ¿Qué tipo de receptores opioides existen según sus efectos fisiológicos?

R: Mu (μ), kappa (κ), delta (δ) y sigma (σ).

P: ¿Qué efectos se asocian al receptor mu μ1?

R: Analgesia supraespinal, euforia y dependencia física.

P: ¿Qué efectos se asocian al receptor mu μ2?

R: Depresión respiratoria, miosis, bradicardia, hipotensión y estreñimiento por disminución del peristaltismo gastrointestinal.

P: ¿Qué efecto analgésico caracteriza al receptor kappa (κ)?

R: Produce analgesia espinal.

P: ¿Qué otros efectos produce la activación del receptor kappa (κ)?

R: Sedación intensa, miosis y disforia.

P: ¿Qué diferencia importante tiene el receptor kappa frente al mu en cuanto a depresión respiratoria?

R: Su activación no suele provocar depresión respiratoria.

P: ¿Qué función tiene el receptor delta (δ)?

R: Participa en la analgesia y modula los efectos mediados por los receptores mu.

P: ¿Qué efecto adverso puede producir el receptor delta (δ)?

R: Puede causar depresión respiratoria.

P: ¿A qué se asocia la activación del receptor sigma (σ)?

R: A efectos psicomiméticos como alucinaciones, excitación, taquicardia e hipertensión.

P: ¿Existe un ligando natural específico para el receptor sigma (σ)?

R: No se ha identificado uno.

P: ¿Además del dolor, qué otras funciones regula el sistema opioide?

R: El control de la tos, con efecto antitusígeno, y la motilidad intestinal.