P: ¿Qué característica estructural distingue a muchos neurolépticos atípicos de los clásicos?

R: Poseen estructuras tricíclicas “raras” con heteroátomos que alteran su geometría espacial.

P: ¿Cómo suele ser el núcleo de las fenotiazinas clásicas?

R: Plano, rígido y relativamente predecible.

P: ¿Cómo son los núcleos de dibenzoheteroazepinas como clozapina y olanzapina?

R: Tricíclicos y con heteroátomos que modifican la geometría molecular.

P: ¿Qué ejemplos de neurolépticos atípicos con estructuras dibenzoheteroazepínicas se mencionan?

R: Clozapina y olanzapina.

P: ¿Por qué la presencia de heteroátomos es importante en los atípicos?

R: Porque altera la conformación espacial y modifica la afinidad por receptores dopaminérgicos.

P: ¿Qué es la “regla de los 3 carbonos” en neurolépticos clásicos?

R: La presencia de una cadena lateral de aproximadamente tres carbonos entre el núcleo aromático y el nitrógeno básico.

P: ¿Los antipsicóticos atípicos siempre siguen la regla de los 3 carbonos?

R: No.

P: ¿Por qué muchos antipsicóticos atípicos no siguen la regla de los 3 carbonos?

R: Porque el grupo amino suele estar integrado directamente en sistemas como piperazina unidos al núcleo azepínico.

P: ¿Qué sistema suele reemplazar la cadena lateral clásica en algunos atípicos?

R: Un sistema de piperazina integrado a la estructura tricíclica.

P: ¿Qué conclusión práctica puede obtenerse cuando una molécula “no parece clásica”?

R: Probablemente sea un antipsicótico atípico.

P: ¿Cuál es la mnemotecnia estructural importante para reconocer antipsicóticos atípicos?

R: “Estructura rara = perfil raro”.

P: ¿Qué implica la frase “estructura rara = perfil raro”?

R: Que moléculas tricíclicas atípicas suelen tener propiedades farmacológicas distintas a los neurolépticos clásicos.

P: Si una molécula tricíclica no encaja en familias clásicas, ¿qué se sospecha?

R: Que probablemente sea un antipsicótico atípico con baja afinidad D2.

P: ¿Qué característica farmacológica importante tienen muchos antipsicóticos atípicos?

R: Baja afinidad por receptores D2 puros.

P: ¿Con qué alteración neuroquímica se asocia el Parkinson?

R: Con niveles bajos de dopamina (DA).

P: ¿Cuál es la relación fisiológica clave en Parkinson?

R: El equilibrio dopamina/acetilcolina (DA/ACh) en la vía nigroestriatal.

P: ¿Qué ocurre normalmente entre dopamina y acetilcolina en la vía nigroestriatal?

R: Existe un equilibrio fisiológico.

P: ¿Qué ocurre con la acetilcolina cuando disminuye la dopamina en Parkinson?

R: Se produce un exceso relativo de acetilcolina.

P: ¿Por qué aparece exceso relativo de acetilcolina en Parkinson?

R: Porque la dopamina inhibitoria disminuye y deja predominio funcional colinérgico.

P: ¿Qué síntomas se relacionan con el desequilibrio DA/ACh en Parkinson?

R: Rigidez, temblores y alteraciones motoras.

P: ¿Cuál es una estrategia terapéutica central en Parkinson?

R: Aumentar la dopamina cerebral.

P: ¿Qué precursor dopaminérgico se utiliza ampliamente en Parkinson?

R: L-DOPA (levodopa).

P: ¿Por qué la L-DOPA puede utilizarse en Parkinson?

R: Porque atraviesa la barrera hematoencefálica.

P: ¿Qué agonista dopaminérgico directo se menciona como tratamiento para Parkinson?

R: Ropinirol.

P: ¿Cuál es otra estrategia terapéutica importante en Parkinson además de aumentar DA?

R: Bloquear acetilcolina.

P: ¿Qué tipo de fármacos se usan para disminuir el exceso relativo de acetilcolina en Parkinson?

R: Anticolinérgicos centrales.

P: ¿Cuál es el objetivo de los anticolinérgicos en Parkinson?

R: Restablecer el equilibrio DA/ACh.

P: ¿Qué fármaco adyuvante libera dopamina almacenada en vesículas?

R: Amantadina.

P: ¿Qué objetivo tienen los inhibidores de MAO-B y COMT en Parkinson?

R: Evitar la degradación de la poca dopamina disponible.

P: ¿Cómo ayudan los inhibidores MAO-B/COMT en Parkinson?

R: Prolongando la disponibilidad de dopamina en la sinapsis.

P: ¿Qué significa “PO” en la mnemotecnia PO-ES-HO?

R: Parkinson = ↓ dopamina.

P: ¿Qué alteración dopaminérgica caracteriza al Parkinson según PO-ES-HO?

R: Disminución de dopamina.

P: ¿Con qué alteración dopaminérgica se relacionan psicosis y esquizofrenia?

R: Con exceso de actividad dopaminérgica en ciertas vías cerebrales.

P: ¿Cuál es el mecanismo clásico de acción antipsicótica?

R: Antagonismo de receptores D2 centrales.

P: ¿Qué efecto produce bloquear receptores D2 en psicosis?

R: Disminuye la transmisión dopaminérgica excesiva.

P: ¿Qué significa EPS?

R: Trastornos extrapiramidales.

P: ¿Por qué aparecen EPS con neurolépticos clásicos?

R: Por bloqueo excesivo de receptores D2.

P: ¿Qué ejemplos de EPS se mencionan?

R: Acatisia, distonías y parkinsonismo inducido.

P: ¿Qué es la acatisia?

R: Sensación intensa de inquietud motora.

P: ¿Qué son las distonías inducidas por neurolépticos?

R: Contracciones musculares involuntarias y sostenidas.

P: ¿Qué significa parkinsonismo inducido?

R: Síntomas tipo Parkinson secundarios al bloqueo dopaminérgico.

P: ¿Por qué los antipsicóticos atípicos producen menos EPS?

R: Porque tienen menor afinidad por receptores D2 puros.

P: ¿Qué antipsicótico atípico se menciona específicamente?

R: Clozapina.

P: ¿Cuál es la ventaja clínica principal de la clozapina respecto a neurolépticos clásicos?

R: Menor incidencia de efectos extrapiramidales.

P: ¿Qué permite la baja afinidad D2 de los atípicos?

R: Tratar psicosis reduciendo efectos motores.

P: ¿Qué significa “ES” en PO-ES-HO?

R: Esquizofrenia = ↑ dopamina.

P: ¿Qué alteración dopaminérgica caracteriza a la esquizofrenia según PO-ES-HO?

R: Exceso de actividad dopaminérgica.

P: ¿Qué neurotransmisor participa como importante inductor fisiológico del vómito?

R: La dopamina.

P: ¿Qué receptores dopaminérgicos participan en la emesis?

R: Receptores D2.

P: ¿Dónde se localizan los receptores D2 relacionados con vómito?

R: En el “gatillo quimiorreceptor” o área postrema.

P: ¿Qué es el área postrema?

R: Región cerebral relacionada con el reflejo del vómito.

P: ¿Cómo actúan los antagonistas D2 como antieméticos?

R: Bloqueando la estimulación dopaminérgica del área postrema.

P: ¿Qué antiemético clásico antagonista D2 se menciona?

R: Metoclopramida.

P: ¿Qué necesita la metoclopramida para actuar como antiemético central?

R: Penetrar la barrera hematoencefálica.

P: ¿Qué característica conformacional favorece la unión de metoclopramida al receptor D2?

R: Un puente de hidrógeno intramolecular.

P: ¿Por qué es importante el puente de hidrógeno intramolecular en metoclopramida?

R: Porque le permite adoptar una conformación adecuada para encajar en el receptor D2.