P: ¿Cuál fue el primer grupo de analgésicos reconocido históricamente?

R: Los derivados del ácido salicílico o salicilatos.

P: ¿Qué planta constituye el origen histórico del uso de los salicilatos?

R: La corteza de sauce (Salix alba).

P: ¿De qué compuesto químico son derivados los salicilatos?

R: Del ácido 2-hidroxibenzoico.

P: ¿Quién aisló la salicina y en qué año?

R: Leroux, en 1827.

P: ¿Quién preparó el ácido salicílico y cuándo lo hizo?

R: Piria, en 1838.

P: ¿Quién sintetizó por primera vez el ácido acetilsalicílico (AAS)?

R: Gerhardt, en 1853.

P: ¿Quién purificó el ácido acetilsalicílico y descubrió sus propiedades farmacológicas?

R: Felix Hoffmann, en 1899.

P: ¿Bajo qué nombre comercial fue introducido el ácido acetilsalicílico?

R: Aspirina.

P: ¿Cuál es el origen del nombre "aspirina"?

R: La "A" proviene de acetil y "spirina" del ácido spirico o salicílico.

P: ¿Cuál es la especie química responsable de la actividad farmacológica de los salicilatos?

R: El ion salicilato.

P: ¿Qué dos grupos funcionales son indispensables para la actividad farmacológica de los salicilatos?

R: Un grupo hidroxilo (-OH) y un grupo ácido carboxílico (-COOH).

P: ¿Cómo deben estar ubicados el grupo hidroxilo y el carboxilo para que exista actividad farmacológica?

R: En posición orto (adyacentes).

P: ¿Por qué es importante que el -OH y el -COOH estén en posición orto?

R: Porque permite formar un puente de hidrógeno interno que favorece el efecto y reduce la toxicidad respecto al ácido carboxílico libre.

P: ¿Qué efecto tiene la esterificación del grupo carboxilo sobre la actividad de los salicilatos in vitro?

R: Anula la actividad farmacológica in vitro.

P: ¿Cómo pueden actuar los salicilatos con el grupo carboxilo esterificado en el organismo?

R: Como buenas prodrogas que se hidrolizan in vivo para liberar ácido salicílico.

P: ¿Qué ejemplo de prodroga formada por dos moléculas de ácido salicílico se menciona?

R: El Disalcid.

P: ¿Qué ocurre al transformar el grupo carboxilo en una amida (salicilamida)?

R: Se conserva la actividad analgésica, pero desaparece la actividad antiinflamatoria.

P: ¿Qué ventajas farmacocinéticas presenta la salicilamida respecto al ácido salicílico?

R: Mayor penetración, no se metaboliza a ácido salicílico, se excreta más rápido y es menos tóxica.

P: ¿Con qué finalidad se preparan las sales de sodio y magnesio de los salicilatos?

R: Para disminuir la acidez e irritación gástrica producida por el ácido libre.

P: ¿Qué característica presenta el salicilato de sodio respecto a la agregación plaquetaria?

R: No afecta la agregación plaquetaria.

P: ¿Qué ventaja gastrointestinal presenta el salicilato de magnesio?

R: Es menos irritante para el tracto gastrointestinal.

P: ¿Qué sucede si el grupo hidroxilo del ácido salicílico se desplaza a las posiciones meta o para?

R: El compuesto pierde su actividad farmacológica.

P: ¿Qué ventaja proporciona la acetilación del grupo hidroxilo en la aspirina?

R: Permite la administración oral al disminuir la irritación del tracto gastrointestinal.

P: ¿Por qué la acetilación del grupo hidroxilo es esencial para el mecanismo de acción de la aspirina?

R: Porque permite la inhibición irreversible de COX-1 y COX-2 mediante la acetilación de la serina 530.

P: ¿Qué efecto tiene reemplazar el grupo hidroxilo por otros grupos acíclicos o carbonatos?

R: Se mantiene la actividad, aunque pueden disminuir los efectos gastrointestinales o retrasarse el inicio de acción.

P: ¿Qué efecto produce la incorporación de un grupo fenilo en la posición 5 del anillo salicílico?

R: Incrementa significativamente la actividad antiinflamatoria.

P: ¿Qué salicilato ejemplifica el aumento de actividad antiinflamatoria por sustitución con un fenilo en posición 5?

R: El Diflunisal.

P: ¿Cómo afecta la sustitución del anillo bencénico con halógenos a los salicilatos?

R: Aumenta la potencia, pero también incrementa la toxicidad.

P: ¿Qué modificación estructural origina el tiosalicilato de sodio?

R: El reemplazo del oxígeno por azufre.

P: ¿Qué ventajas aporta el tiosalicilato de sodio?

R: Mayor solubilidad, mejor absorción y posibilidad de utilizar dosis menores.

P: ¿Qué diferencia existe entre la aspirina y los demás salicilatos respecto a la inhibición de la COX?

R: La aspirina inhibe la COX de forma irreversible, mientras que los demás salicilatos son inhibidores competitivos reversibles.

P: ¿Qué propiedad terapéutica exclusiva le confiere a la aspirina su inhibición irreversible de la COX?

R: Su acción antiagregante plaquetaria a bajas dosis.

P: ¿Cuál es la dosis diaria habitual de aspirina para obtener un efecto antiagregante?

R: Entre 50 y 100 mg al día.

P: ¿Por qué la aspirina mantiene su efecto antiagregante durante toda la vida de la plaqueta?

R: Porque inhibe permanentemente la síntesis de tromboxano A₂ (TXA₂).

P: ¿Dónde ocurren principalmente las acciones analgésica y antipirética de los salicilatos?

R: En el hipotálamo.

P: ¿Qué prostaglandina disminuyen los salicilatos para ejercer sus efectos analgésico y antipirético?

R: La prostaglandina E₂ (PGE₂).

P: ¿Qué tipo de derivados del ácido salicílico se destinan exclusivamente al uso externo?

R: Los ésteres de alquilo y arilo.

P: ¿Qué compuesto es un ejemplo de salicilato destinado únicamente al uso externo?

R: El salicilato de metilo.

P: ¿Dónde se absorben principalmente los salicilatos tras su administración oral?

R: En el estómago y el intestino delgado.

P: ¿De qué factor depende la absorción de los salicilatos?

R: Del pH del medio.

P: ¿Por qué se recomienda evitar el uso de buffers o antiácidos junto con los salicilatos?

R: Porque modifican el pH y pueden alterar su absorción.

P: ¿Cómo es la unión de los salicilatos a las proteínas plasmáticas?

R: Presentan una alta unión a proteínas plasmáticas.