P: ¿Qué caracteriza estructuralmente a los ácidos aril y heteroarilacéticos?

R: Poseen un grupo de ácido acético (o un derivado) unido directamente a un sistema de anillo aromático (arilo) o heteroaromático (heteroarilo).

P: ¿Cuál es el prototipo de los derivados del ácido indolacético?

R: La indometacina.

P: ¿Cómo está constituida la estructura básica de la indometacina?

R: Presenta un anillo de indol con un sustituyente de ácido acético en la posición 3 y un grupo p-clorobenzoilo unido al nitrógeno en la posición 1.

P: ¿Qué importancia tiene el grupo ácido carboxílico en la indometacina?

R: Es indispensable para su potencia; transformarlo en una amida (—CONH₂) u otros grupos reduce significativamente la actividad.

P: ¿Qué efecto produce introducir un grupo metilo en el carbono α del ácido acético de la indometacina?

R: Convierte el ácido acético en un ácido propiónico, aumentando la actividad antiinflamatoria y originando los derivados conocidos como "profenos que son mejores". Ademas solo el isomero S tiene actividad antiinflamatoria

P: ¿Por qué es indispensable el grupo metilo en la posición 2 del anillo de indol?

R: Porque impide la rotación libre del enlace N−C del grupo benzoilo y mantiene los dos anillos aromáticos en la conformación no coplanar adecuada para unirse a la COX.

P: ¿Qué tipos de sustituyentes son bien tolerados en la posición 5 del anillo de indol?

R: Grupos metoxi (−OCH₃), flúor, metilo o acetilo, los cuales conservan la actividad biológica.

P: ¿Qué efecto tiene el flúor en la posición 5 del anillo de indol?

R: Incrementa ligeramente la potencia del compuesto.

P: ¿Cuál es la conformación más activa del grupo N-acilo (p-clorobenzoilo) en la indometacina?

R: La conformación cis, donde el anillo clorofenilo se orienta hacia el metilo de la posición 2, por ser la de menor energía y mayor actividad.

P: ¿Cómo afectan los sustituyentes halógenos en el anillo benzoilo de la indometacina?

R: Sustituyentes como el flúor aumentan levemente la potencia del fármaco.

P: ¿Qué ocurre cuando el grupo p-clorobenzoilo se reemplaza por acilos alifáticos?

R: La actividad antiinflamatoria disminuye.

P: ¿Cómo influye aumentar de 2 a 3 carbonos la distancia entre el grupo ácido y el anillo aromático?

R: Disminuye la actividad del compuesto.

P: El nitrogeno del anillo de indol en posición 1 es necesario ?

No, no es esencial para la actividad. ejemplo sulindac

P: ¿Cómo se obtiene estructuralmente el sulindac a partir de la indometacina?

R: Mediante un reemplazo bioisostérico del nitrógeno del indol por un carbono sp², formando un núcleo de indeno.

P: ¿Qué isómero del sulindac posee mayor afinidad y potencia frente al receptor?

R: El isómero Z, que es significativamente más potente que el isómero E.

P: ¿Por qué el sulindac se considera un profármaco?

R: Porque se administra como una sulfona/sulfóxido inactiva que debe reducirse en el organismo a su forma de sulfuro para adquirir actividad.

P: ¿Qué tan potente es el sulfuro de sulindac comparado con la indometacina para inhibir la COX?

R: Aproximadamente 50 veces más potente.

P: ¿Qué ventaja farmacológica aporta el reemplazo del nitrógeno del indol en el sulindac?

R: Reduce la similitud estructural con la serotonina (5-HT), disminuyendo los efectos adversos sobre el sistema nervioso central.

P: Que caracteriza al sulindac sulfito ?

R: El cambio a S-CH3 lo hace mas selectivo a COX 2

P: Que caracteriza al sulindac sulfona

R: el grupo CH3-S=O2 y que carece de actividad inhibidora de la COX-1 y la COX-2.

P: ¿Qué tipo de compuesto es el diclofenaco desde el punto de vista estructural?

R: Es un híbrido entre un fenamato y un ácido arilacético.

P: ¿Qué función cumplen los dos átomos de cloro en posición orto del diclofenaco?

R: Obligan al anillo fenil-anilino a adoptar una torsión que lo mantiene fuera del plano del grupo fenil-acético.

P: ¿Por qué la falta de coplanaridad es fundamental en el diclofenaco?

R: Porque permite un encaje óptimo en el sitio activo de la ciclooxigenasa (COX).

P: ¿Qué hace único al mecanismo de acción del diclofenaco entre los AINEs?

R: Inhibe simultáneamente la COX, la vía de la lipooxigenasa (disminuyendo leucotrienos como LTB₄) y la disponibilidad de ácido araquidónico.

P: ¿Qué característica distingue al ketorolaco dentro de los ácidos heteroarilacéticos?

R: Es un compuesto cíclico muy potente con elevada capacidad analgésica, utilizado frecuentemente por vía endovenosa.

P: ¿Qué excepción representa la nabumetona dentro de este grupo de AINEs?

R: Es un compuesto neutro no ácido que actúa como profármaco y se metaboliza en el hígado a un metabolito ácido activo.

P: ¿Qué característica farmacológica presenta el etodolaco?

R: Es un derivado del ácido indolacético con selectividad moderada.

P: ¿Cuál es la función del grupo ácido ionizable en los ácidos aril y heteroarilacéticos?

R: Interactuar con el centro catiónico de la enzima ciclooxigenasa, siendo indispensable para la actividad.

P: ¿Por qué la lipofilicidad es importante en la REA de este grupo de AINEs?

R: Porque requiere un anillo aromático y sustituyentes que imiten la naturaleza lipofílica del ácido araquidónico, favoreciendo la unión a la enzima.

P: ¿Cómo influye la orientación espacial de los anillos aromáticos sobre la potencia de estos AINEs?

R: La potencia aumenta notablemente cuando los anillos aromáticos se encuentran en planos perpendiculares (no coplanares).

P: ¿Qué importancia tiene la quiralidad en los derivados con un centro quiral, como los que poseen un metilo en el carbono α?

R: Solo el enantiómero **S** presenta actividad antiinflamatoria significativa.