P: ¿Cuál es el principal mecanismo de acción de los neurolépticos clásicos?

R: El antagonismo de receptores dopaminérgicos D2 centrales.

P: ¿Qué familias de neurolépticos clásicos se mencionan?

R: Fenotiazinas y butirofenonas.

P: ¿Qué intentan imitar estructuralmente las fenotiazinas y butirofenonas?

R: La distancia espacial que tiene la dopamina entre su anillo aromático y su nitrógeno básico al unirse al receptor.

P: ¿Por qué es importante la distancia entre el anillo aromático y el nitrógeno básico en los antagonistas dopaminérgicos?

R: Porque permite que la molécula encaje adecuadamente en el receptor dopaminérgico.

P: ¿Qué efecto terapéutico produce el bloqueo D2 central?

R: Disminuye la transmisión dopaminérgica excesiva y produce efecto antipsicótico.

P: ¿Qué ocurre al bloquear D2 en otras regiones cerebrales además de las vías psicóticas?

R: Aparecen efectos adversos extrapiramidales y endocrinos.

P: ¿Qué son los efectos extrapiramidales (EPS)?

R: Trastornos motores secundarios al bloqueo dopaminérgico, como distonías y parkinsonismo.

P: ¿Por qué el bloqueo D2 puede producir hiperprolactinemia?

R: Porque normalmente la dopamina inhibe la liberación de prolactina.

P: ¿Qué ocurre con la prolactina cuando se bloquean receptores D2?

R: Aumenta su liberación.

P: ¿Por qué la dopamina pura no sirve como fármaco central?

R: Porque es demasiado polar y no atraviesa la barrera hematoencefálica (BHE).

P: ¿Qué característica de la dopamina impide atravesar la BHE?

R: Su elevada polaridad/carga.

P: ¿Qué estrategias utiliza la química terapéutica para llevar actividad dopaminérgica al SNC?

R: Uso de L-DOPA y diseño de profármacos lipófilos.

P: ¿Qué es la L-DOPA?

R: Un α-aminoácido precursor de la dopamina.

P: ¿Cómo logra la L-DOPA atravesar la barrera hematoencefálica?

R: Engañando a los transportadores activos de aminoácidos.

P: ¿Qué ocurre con la L-DOPA una vez dentro del cerebro?

R: Se convierte en dopamina.

P: ¿Con qué fármacos se administra siempre la L-DOPA?

R: Con inhibidores periféricos de la DOPA-descarboxilasa.

P: ¿Qué ejemplos de inhibidores periféricos de DOPA-descarboxilasa se mencionan?

R: Carbidopa y benserazida.

P: ¿La carbidopa y la benserazida atraviesan la BHE?

R: No.

P: ¿Cuál es la función principal de carbidopa y benserazida?

R: Evitar la conversión periférica de L-DOPA a dopamina.

P: ¿Por qué es importante evitar la conversión periférica de L-DOPA?

R: Porque la dopamina periférica produce efectos adversos y reduce la cantidad que llega al cerebro.

P: ¿Qué efectos adversos produce la dopamina periférica?

R: Náuseas y arritmias.

P: ¿Cuál es el objetivo final de combinar L-DOPA con carbidopa o benserazida?

R: Asegurar que la conversión a dopamina ocurra principalmente en el cerebro.

P: ¿Qué es la latentización en farmacología dopaminérgica?

R: El diseño de profármacos lipófilos capaces de cruzar la BHE y liberar dopamina en el SNC.

P: ¿Qué característica poseen los derivados dipivaloilados de dopamina?

R: Alta lipofilia.

P: ¿Qué sistemas redox se utilizan en estos profármacos?

R: Sistemas dihidropiridina/piridinio.

P: ¿Por qué los profármacos lipófilos atraviesan fácilmente la BHE?

R: Porque su elevada lipofilia favorece el paso por membranas.

P: ¿Qué ocurre con estos profármacos una vez dentro del SNC?

R: Se oxidan e hidrolizan liberando dopamina.

P: ¿Por qué la dopamina liberada queda “atrapada” en el SNC?

R: Porque adquiere carga iónica y pierde capacidad para atravesar membranas.

P: ¿Qué hacen los agonistas dopaminérgicos directos?

R: Activan directamente receptores postsinápticos imitando la acción de la dopamina.

P: ¿Qué son los agonistas ergóticos?

R: Agonistas dopaminérgicos derivados del cornezuelo del centeno.

P: ¿Qué ejemplos de agonistas ergóticos se mencionan?

R: Bromocriptina, lisurida y pergolida.

P: ¿Cómo son estructuralmente los agonistas ergóticos?

R: Moléculas grandes, complejas y semisintéticas.

P: ¿Qué perfil farmacológico tienen los agonistas ergóticos?

R: Complejo y con numerosos efectos adversos.

P: ¿Qué tipos de efectos adversos producen los ergóticos?

R: Vasculares y endocrinos.

P: ¿Qué hormona puede disminuirse por acción de bromocriptina y otros ergóticos?

R: La prolactina.

P: ¿Qué ejemplos de agonistas dopaminérgicos no ergóticos se mencionan?

R: Ropinirol y pramipexol.

P: ¿Cómo se obtuvieron los agonistas no ergóticos?

R: Mediante simplificación estructural de los ergóticos.

P: ¿Para qué receptores son selectivos ropinirol y pramipexol?

R: D2 y D3.

P: ¿Por qué los agonistas no ergóticos son clínicamente más modernos?

R: Porque son más selectivos y producen menos efectos indeseados.

P: ¿En qué enfermedad se utilizan ampliamente los agonistas no ergóticos?

R: Parkinson.

P: ¿Cuál es la “regla de oro” de los agonistas dopaminérgicos directos?

R: Mantener una amina básica a la distancia correcta del núcleo aromático.

P: ¿Por qué es esencial la amina básica en agonistas y antagonistas dopaminérgicos?

R: Porque permite el reconocimiento y unión al receptor dopaminérgico.

P: ¿Qué tipo de amina suele encontrarse en agonistas y antagonistas dopaminérgicos?

R: Generalmente una amina terciaria.

P: ¿Cómo actúan los agonistas dopaminérgicos indirectos?

R: Aumentan la cantidad de dopamina disponible en la sinapsis sin activar directamente el receptor.

P: Diferencia clave entre agonistas directos e indirectos.

R: Los directos activan receptores; los indirectos aumentan dopamina endógena.

P: ¿Qué mecanismo tiene la amantadina?

R: Favorece la liberación de dopamina almacenada en vesículas sinápticas.

P: ¿Qué estructura química le da alta lipofilia a la amantadina?

R: El núcleo de adamantano.

P: ¿Qué ventaja farmacocinética le da el núcleo adamantano a la amantadina?

R: Acumularse en concentraciones terapéuticas en el cerebro.

P: ¿La amantadina puede llegar al cerebro aunque esté protonada a pH fisiológico?

R: Sí, gracias a su elevada lipofilia.

P: ¿Cuál es la función de los inhibidores de MAO-B y COMT?

R: Evitar la degradación de la dopamina.

P: ¿Dónde actúa MAO normalmente?

R: En mitocondrias.

P: ¿Dónde actúa COMT normalmente?

R: En el citosol.

P: ¿Qué ventaja tienen los inhibidores selectivos de MAO-B?

R: Evitan efectos estimulantes graves producidos por inhibidores no selectivos.

P: ¿Qué ejemplo de inhibidor selectivo de MAO-B se menciona?

R: Selegilina.

P: ¿Por qué la selectividad MAO-B es importante?

R: Porque reduce efectos adversos asociados a inhibición de MAO-A.

P: ¿Qué estudia la relación estructura-actividad (REA) en agonistas dopaminérgicos?

R: Cómo la disposición espacial de grupos químicos afecta la actividad farmacológica.

P: ¿Qué análogos rígidos se mencionan en REA?

R: ADTN y apomorfina.

P: ¿Qué se analiza específicamente en ADTN y apomorfina?

R: La orientación del anillo aromático respecto a la cadena aminoetilo.

P: ¿Con qué se relaciona el rotámero α (5,6-ADTN)?

R: Con acción dopaminérgica central.

P: ¿Qué isómero es activo en el rotámero α?

R: El isómero S.

P: ¿Con qué se relaciona el rotámero β (6,7-ADTN)?

R: Con efectos periféricos como vasodilatación renal.

P: ¿Qué isómero es activo en el rotámero β?

R: El isómero R.

P: ¿Qué hacen los agonistas directos?

R: Activan directamente receptores dopaminérgicos.

P: ¿Qué hacen los agonistas indirectos?

R: Aumentan la disponibilidad de dopamina endógena.

P: Ejemplos de agonistas indirectos.

R: Amantadina e inhibidores de MAO-B/COMT.

P: ¿Cómo aumenta dopamina la amantadina?

R: Liberando dopamina de vesículas.

P: ¿Cómo aumentan dopamina los inhibidores de MAO-B y COMT?

R: Evitando su degradación.

P: Acción principal de neurolépticos.

R: Bloqueo D2.

P: Neurolépticos clásicos principales.

R: Fenotiazinas y butirofenonas.

P: Efecto adverso motor clásico de bloqueo D2.

R: EPS/parkinsonismo.

P: Efecto endocrino clásico de bloqueo D2.

R: Hiperprolactinemia.

P: ¿Por qué DA no cruza BHE?

R: Alta polaridad.

P: Estrategia clásica para cruzar BHE.

R: L-DOPA.

P: Inhibidores periféricos de descarboxilasa.

R: Carbidopa y benserazida.

P: Agonistas ergóticos.

R: Bromocriptina, lisurida, pergolida.

P: Agonistas no ergóticos.

R: Ropinirol y pramipexol.

P: Selectividad de ropinirol/pramipexol.

R: D2 y D3.

P: Mecanismo de amantadina.

R: Libera DA de vesículas.

P: Función de inhibidores MAO-B/COMT.

R: Evitar degradación de DA.

P: Ejemplo de inhibidor MAO-B.

R: Selegilina.

P: Regla de oro estructural dopaminérgica.

R: Amina básica a distancia correcta del núcleo aromático.