P: ¿Qué son los antranilatos o fenamatos?

R: Son una clase de AINEs considerados derivados o isósteros del ácido salicílico.

P: ¿De qué compuesto químico derivan los fenamatos?

R: Del ácido antranílico (ácido 2-aminobenzoico).

P: ¿Qué modificación estructural distingue a los fenamatos del ácido salicílico?

R: El grupo hidroxilo (-OH) del ácido salicílico es reemplazado por un grupo amino (NH) que sirve de puente hacia un segundo anillo aromático.

P: ¿Qué grupo funcional es indispensable para la actividad farmacológica de los fenamatos?

R: Un grupo ácido, generalmente un ácido carboxílico.

P: ¿En qué posición debe localizarse el grupo ácido para conservar la actividad de los fenamatos?

R: En la posición 1 del anillo antranílico.

P: ¿Qué función cumple el puente de nitrógeno (NH) en los fenamatos?

R: Actúa como un isóstero del grupo hidroxilo del ácido salicílico y permite el correcto acoplamiento al sitio activo de la enzima.

P: ¿Por qué el grupo NH es esencial para la actividad biológica de los fenamatos?

R: Porque participa directamente en el reconocimiento y unión al sitio activo de la COX.

P: ¿Qué efecto tiene sustituir el grupo NH por oxígeno, azufre, metileno, sulfóxido, N-metilo o N-acetilo?

R: Reduce significativamente la actividad farmacológica o la elimina por completo.

P: ¿Qué tipo de amina debe conservar la estructura de los fenamatos para mantener su potencia?

R: Una amina secundaria.

P: ¿Cómo afectan las sustituciones adicionales en el anillo antranílico a la actividad farmacológica?

R: Generalmente producen compuestos inactivos.

P: ¿Qué posiciones del anillo N-arilo favorecen un aumento de la potencia de los fenamatos?

R: Las posiciones orto (2′) y meta (3′).

P: ¿Qué ocurre con los derivados de los ácidos meta-aminobenzoico y para-aminobenzoico?

R: Carecen de actividad farmacológica.

P: ¿Qué efecto produce un grupo trifluorometilo (CF₃) en la posición 3′ del segundo anillo?

R: Incrementa la actividad farmacológica.

P: ¿Qué sustitución con cloro produce mayor potencia: en la posición 2′ o en la 3′?

R: La sustitución con cloro en la posición 2′.

P: ¿Qué conformación espacial deben adoptar los dos anillos aromáticos de los fenamatos para unirse eficazmente a la COX?

R: Deben ser perpendiculares y no coplanares.

P: ¿Por qué son importantes los sustituyentes en las posiciones 2 y 6 del anillo N-arilo?

R: Porque obligan a los anillos aromáticos a adoptar una conformación perpendicular, aumentando la potencia del fármaco.

P: ¿Qué modificación bioisostérica incrementa notablemente la potencia antiinflamatoria de los fenamatos?

R: Sustituir el anillo bencénico del ácido antranílico por un anillo de piridina.

P: ¿Qué fármaco ejemplifica el aumento de potencia obtenido mediante el reemplazo por un anillo de piridina?

R: La clonixina.

P: ¿Cuál es el fenamato con mayor acción antiinflamatoria?

R: El ácido meclofenámico.

P: ¿Con qué finalidad se prepara el clonixinato de lisina?

R: Para disminuir los efectos irritantes gastrointestinales mediante la salificación con lisina.

P: ¿Cuál es el perfil farmacológico predominante de los fenamatos?

R: Son más antiinflamatorios que analgésicos.

P: ¿Cuáles son los principales representantes del grupo de los fenamatos?

R: El ácido mefenámico, el ácido flufenámico, el meclofenamato sódico y la clonixina.