P: ¿Qué son los AINEs?

R: Son un grupo de agentes estructuralmente diversos cuya principal actividad es inhibir la enzima ciclooxigenasa (COX).

P: ¿Qué enzima inhiben los AINEs para ejercer su acción farmacológica?

R: La ciclooxigenasa (COX).

P: ¿Cuál es la función principal de la enzima ciclooxigenasa (COX)?

R: Catalizar la biosíntesis de prostaglandinas a partir del ácido araquidónico.

P: ¿A qué grupo de moléculas pertenecen las prostaglandinas?

R: A los eicosanoides, derivados del ácido araquidónico.

P: ¿De qué ácido graso se originan los eicosanoides?

R: Del ácido araquidónico, un ácido graso de 20 carbonos.

P: ¿Qué otros mediadores, además de las prostaglandinas, pertenecen al grupo de los eicosanoides?

R: Los tromboxanos, las lipoxinas y los leucotrienos.

P: ¿Qué tipos de agentes pueden iniciar la biosíntesis de prostaglandinas?

R: Agentes agresores físicos, químicos o biológicos que actúan sobre la membrana celular.

P: ¿Qué enzima libera el ácido araquidónico de los fosfolípidos de la membrana celular?

R: La fosfolipasa A2.

P: ¿Cuál es el sustrato inmediato sobre el que actúa la COX para formar prostaglandinas?

R: El ácido araquidónico.

P: ¿Cuáles son los endoperóxidos cíclicos inestables producidos inicialmente por la COX?

R: PGG₂ y PGH₂.

P: ¿Qué determina si los endoperóxidos PGG₂ y PGH₂ originarán prostaglandinas, prostaciclina o tromboxano?

R: El tipo de tejido donde ocurre la transformación.

P: ¿Cuáles son las principales prostaglandinas implicadas como mediadores de inflamación y dolor?

R: PGE₂, PGD₂ y PGF₂α.

P: ¿Cuál es la función principal de la prostaciclina (PGI₂)?

R: Inhibir la agregación plaquetaria y producir vasodilatación.

P: ¿Qué funciones fisiológicas desempeña el tromboxano A₂ (TXA₂)?

R: Favorecer la agregación plaquetaria y provocar vasoconstricción.

P: ¿Cómo se define el dolor desde el punto de vista fisiológico?

R: Como una señal de alarma sobre la integridad del organismo percibida por terminaciones nerviosas libres llamadas nociceptores.

P: ¿Cómo se denominan las terminaciones nerviosas libres que detectan el dolor?

R: Nociceptores.

P: ¿Las prostaglandinas producen dolor directamente?

R: No; sensibilizan los receptores del dolor frente a otros estímulos.

P: ¿Qué tipo de estímulos potencian el dolor cuando los nociceptores han sido sensibilizados por prostaglandinas?

R: La estimulación mecánica y mediadores químicos como la bradiquinina y la histamina.

P: ¿Qué es la hiperalgesia?

R: Un estado en el que estímulos mecánicos normalmente no dolorosos son percibidos como dolorosos debido a la sensibilización de los nociceptores.

P: ¿Por qué los AINEs actúan como analgésicos leves a moderados?

R: Porque inhiben la síntesis de prostaglandinas responsables de la sensibilización de los receptores del dolor.

P: ¿Qué es la fiebre?

R: Un aumento de la temperatura corporal regulado por el hipotálamo.

P: ¿Qué células inmunitarias liberan las citoquinas pirógenas durante la fiebre?

R: Los fagocitos, especialmente los macrófagos.

P: ¿Cuáles son las principales citoquinas pirógenas que participan en la fiebre?

R: IL-1, IL-6, TNF-alfa e interferón.

P: ¿Qué prostaglandina aumenta en el hipotálamo durante la fiebre?

R: La prostaglandina E₂ (PGE₂).

P: ¿En qué región del hipotálamo aumenta la producción de PGE₂ durante la fiebre?

R: En el área hipotalámica anterior, cerca del órgano vasculoso de la lámina terminal (OVLT).

P: ¿Cómo eleva la PGE₂ la temperatura corporal?

R: Incrementando la producción de calor y disminuyendo su pérdida mediante la modificación del centro termorregulador hipotalámico.

P: ¿Cuál es el mecanismo antipirético de los AINEs?

R: Inhibir la síntesis de PGE₂ en el centro termorregulador del hipotálamo.

P: ¿Cuál es el objetivo fisiológico principal de la inflamación?

R: Favorecer la migración de líquido al espacio extracelular para aislar o encerrar organismos extraños.

P: ¿Cuáles son los cinco signos clínicos clásicos de la inflamación?

R: Calor, rubor, tumefacción (edema), dolor y pérdida de función.

P: ¿Dónde se producen las prostaglandinas durante un proceso inflamatorio?

R: En el sitio de la lesión.

P: ¿Qué manifestaciones inflamatorias son mediadas por las prostaglandinas durante las fases aguda y crónica?

R: Principalmente el edema y el dolor.

P: ¿Qué papel desempeñan las prostaglandinas en condiciones fisiológicas normales?

R: Actúan como mediadores endógenos esenciales para mantener la homeostasis de los tejidos.

P: ¿Qué función cumplen las prostaglandinas en la mucosa gástrica?

R: Ejercen una acción citoprotectora que protege la mucosa gástrica.

P: ¿Por qué son importantes las prostaglandinas para el riñón?

R: Porque contribuyen al mantenimiento de la homeostasis y de la función renal.

P: ¿Qué caracteriza a la enzima COX-1?

R: Es una isoenzima constitutiva presente permanentemente para mantener funciones fisiológicas normales.

P: ¿En qué órganos y tejidos se encuentra principalmente la COX-1?

R: En el estómago, intestino, riñón y plaquetas.

P: ¿Qué caracteriza a la enzima COX-2?

R: Es una isoenzima inducible que aparece principalmente en respuesta a un estímulo inflamatorio.

P: ¿En qué tipos celulares se expresa principalmente la COX-2 inducida?

R: En macrófagos, sinoviocitos y células endoteliales presentes en focos de inflamación.