P: ¿Cómo se conocen químicamente los oxicams?

R: Como benzotiazinas, una clase de AINEs estructuralmente distinta a los derivados tradicionales de ácidos carboxílicos.

P: ¿Qué empresa desarrolló originalmente los oxicams?

R: Pfizer.

P: ¿Qué característica química distingue a los oxicams de la mayoría de los AINEs?

R: Son ácidos enólicos y no poseen un grupo funcional de ácido carboxílico.

P: ¿De dónde proviene la acidez de los oxicams?

R: Del grupo hidroxilo enólico (—OH) ubicado en la posición 4 del anillo de tiazina.

P: ¿Cómo se comparan los oxicams con otros AINEs en la inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas?

R: Son inhibidores muy potentes de la COX, superando en muchos casos a la indometacina, ibuprofeno, naproxeno y aspirina.

P: ¿Qué grupo funcional de los oxicams es indispensable para su actividad farmacológica?

R: El grupo hidroxilo enólico en la posición 4 del anillo de tiazina.

P: ¿Con qué residuo de la COX interactúa el grupo hidroxilo enólico de los oxicams?

R: Con el residuo de Serina 530 (Ser-530) mediante un puente de hidrógeno.

P: ¿Qué papel desempeñan las moléculas de agua en la unión de los oxicams a la COX?

R: Dos moléculas de agua median una interacción polar adicional entre el fármaco y la enzima.

P: ¿Qué efectos produce la presencia de un grupo carboxamida en los oxicams?

R: Mejora la estabilidad de la carga, aumenta la acidez y, en consecuencia, incrementa la potencia del compuesto.

P: ¿Qué tipo de sustituyentes en el nitrógeno de la carboxamida generan oxicams más potentes?

R: Los anillos arilo o heteroarilo, que producen compuestos más potentes que los sustituyentes alquilo.

P: ¿Cuál es el sustituyente óptimo en la posición R1 de los oxicams?

R: Un grupo metilo, ya que proporciona la máxima actividad.

P: ¿Qué posibilidad de modificación ofrece el anillo de benceno de los oxicams?

R: Puede sustituirse por anillos isostéricos equivalentes para desarrollar nuevos fármacos.

P: ¿Qué sustitución estructural presenta el tenoxicam?

R: Reemplaza el anillo de benceno por un anillo de tiofeno.

P: Que importancia tiene el grupo en posición 1 S=O2 ?

aumenta hidrofilicidad aumentando absorción GI

P: ¿Qué característica estructural distingue al piroxicam?

R: Conserva el anillo de benceno unido a una piridina.

P: ¿Qué modificación estructural caracteriza al lornoxicam?

R: Posee un átomo de cloro en un anillo de tiofeno fusionado.

P: ¿Qué cambio conformacional produce la unión de un oxicam a la COX?

R: Induce la rotación del residuo Leucina 531 (Leu-531).

P: ¿Qué consecuencia tiene la rotación de Leu-531 inducida por los oxicams?

R: Abre un nuevo bolsillo de unión en la enzima que no es utilizado por otros AINEs, explicando su perfil de potencia único.

P: ¿Qué efecto adicional ejercen los oxicams sobre la respuesta inflamatoria, además de inhibir la COX?

R: Inhiben la migración de células polimorfonucleares hacia el sitio de la inflamación.

P: ¿Cuál es el prototipo de los oxicams y desde cuándo se utiliza?

R: El piroxicam, introducido en 1982.

P: ¿Por qué el piroxicam puede administrarse en una sola dosis diaria?

R: Porque posee una vida media (T½) prolongada.

P: ¿Qué característica distingue al meloxicam de otros oxicams?

R: Es un inhibidor selectivo de COX-2, lo que mejora su seguridad gástrica.

P: ¿Qué ventaja clínica proporciona la selectividad del meloxicam por COX-2?

R: Un perfil de seguridad gástrica superior al de los oxicams no selectivos.

P: ¿Qué otros miembros pertenecen al grupo de los oxicams?

R: Tenoxicam, lornoxicam e isoxicam.

P: ¿Qué característica estructural distingue al isoxicam de otros oxicams?

R: Contiene un anillo de isoxazol.