Relación Estructura-Actividad (REA)

Created by Christian Daniel Olcot Urízar

P: ¿Qué estudia la Relación Estructura-Actividad (REA) en los fármacos adrenérgicos? 

R: Analiza cómo pequeñas modificaciones químicas en la molécula base alteran la potencia, la selectividad por receptores α o β y el perfil metabólico del fármaco. 

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Term	Definition
P: ¿Qué estudia la Relación Estructura-Actividad (REA) en los fármacos adrenérgicos?	R: Analiza cómo pequeñas modificaciones químicas en la molécula base alteran la potencia, la selectividad por receptores α o β y el perfil metabólico del fármaco.
P: ¿Cuál es la molécula madre de todos los agonistas adrenérgicos?	R: La β-feniletilamina.
P: ¿Cómo está constituida la estructura de la β-feniletilamina?	R: Por un anillo aromático unido a una cadena de dos carbonos (carbonos α y β) que termina en un grupo amino.
P: ¿Qué requisito estructural es indispensable para obtener una actividad adrenérgica máxima?	R: Mantener una separación de dos átomos de carbono entre el anillo aromático y el grupo amino.
P: ¿Qué define la presencia de grupos hidroxilo en las posiciones 3 y 4 del anillo aromático?	R: La formación de un anillo catecol.
P: ¿Cómo se denominan las moléculas que poseen un anillo catecol?	R: Catecolaminas.
P: ¿Por qué los grupos hidroxilo del anillo catecol son esenciales para la actividad del fármaco?	R: Porque permiten la interacción con el receptor mediante puentes de hidrógeno, aumentando la afinidad y la potencia.
P: ¿Qué grupo hidroxilo del anillo catecol es más importante para la actividad sobre receptores β?	R: El hidroxilo ubicado en la posición 4 (para).
P: ¿Qué grupo hidroxilo del anillo catecol es más importante para la actividad sobre receptores α?	R: El hidroxilo ubicado en la posición 3 (meta).
P: ¿Qué enzima metaboliza a los compuestos que conservan el grupo catecol?	R: La catecol-O-metiltransferasa (COMT).
P: ¿Qué consecuencias farmacocinéticas tiene conservar el grupo catecol?	R: Produce una duración de acción corta y una pobre actividad oral debido a su rápido metabolismo por la COMT.
P: ¿Cómo influye el grupo catecol sobre el paso de los fármacos al Sistema Nervioso Central?	R: Hace que las moléculas sean hidrofílicas, impidiendo que atraviesen la barrera hematoencefálica.
P: ¿Qué ocurre si se modifican las posiciones de los hidroxilos del anillo aromático o se sustituye el hidroxilo de la posición 3?	R: El fármaco se vuelve resistente a la COMT, aumentando su absorción oral y prolongando su duración de acción.
P: ¿Qué modificación estructural presenta el salbutamol en el anillo aromático?	R: Sustituye el grupo hidroxilo de la posición 3 por un grupo hidroximetilo.
P: ¿Qué función cumple el grupo hidroxilo del carbono β?	R: Es esencial para la unión al receptor mediante puentes de hidrógeno.
P: ¿Por qué el carbono β es importante desde el punto de vista estereoquímico?	R: Porque constituye un centro quiral que determina la potencia biológica del fármaco.
P: ¿Qué establece la hipótesis de Easson-Stedman sobre la interacción fármaco-receptor?	R: Que el enantiómero más potente debe establecer al menos tres interacciones con el receptor.
P: ¿Cuál es el enantiómero con mayor actividad biológica en los agonistas adrenérgicos?	R: El isómero con configuración R.
P: ¿Qué efecto produce la incorporación de pequeños grupos alquilo en el carbono α?	R: Protege al fármaco de la degradación por la MAO y prolonga su vida media.
P: ¿Qué tipos de sustituyentes pequeños pueden añadirse al carbono α para aumentar la resistencia a la MAO?	R: Un grupo metilo o un grupo etilo.
P: ¿Cómo influye un grupo metilo en el carbono α sobre la selectividad del fármaco?	R: Incrementa la selectividad hacia los receptores α2.
P: ¿Cuál es el principal determinante estructural de la selectividad entre receptores α y β?	R: El tamaño del sustituyente unido al nitrógeno del grupo amino (R1).
P: ¿Cómo afecta el aumento del tamaño del sustituyente del grupo amino a la selectividad del fármaco?	R: Incrementa la selectividad por receptores β y disminuye la actividad sobre receptores α.
P: ¿Por qué los receptores β aceptan sustituyentes voluminosos en el grupo amino?	R: Porque poseen un bolsillo hidrofóbico en su sitio de unión capaz de acomodarlos.
P: ¿Por qué los receptores α prefieren sustituyentes pequeños en el grupo amino?	R: Porque carecen del bolsillo hidrofóbico necesario para alojar grupos voluminosos.
P: ¿Qué característica estructural del nitrógeno presenta la norepinefrina y qué selectividad le confiere?	R: No posee sustituyentes en el nitrógeno, lo que la hace selectiva por receptores α.
P: ¿Qué sustituyente posee la epinefrina en el nitrógeno y cómo afecta su actividad?	R: Posee un grupo metilo, lo que le permite actuar tanto sobre receptores α como β.
P: ¿Qué sustituyente presenta el isoproterenol en el nitrógeno y cuál es su consecuencia farmacológica?	R: Tiene un grupo isopropilo, que le confiere alta selectividad por receptores β.
P: ¿Qué sustituyente presenta el salbutamol en el grupo amino?	R: Un grupo ter-butilo de gran tamaño.
P: ¿Qué ventajas farmacológicas proporciona el grupo ter-butilo del salbutamol?	R: Le otorga una marcada selectividad por receptores β2 y resistencia a la degradación por la MAO.
P: ¿Cuál es la estructura base indispensable para una actividad adrenérgica óptima?	R: La estructura de β-feniletilamina.
P: ¿Qué característica del anillo aromático proporciona la máxima potencia adrenérgica?	R: La presencia de un anillo catecol con grupos hidroxilo en las posiciones 3 y 4.
P: ¿Qué configuración debe tener el grupo hidroxilo del carbono β para obtener máxima actividad?	R: Debe estar en configuración R.
P: ¿Cómo influye el tamaño del sustituyente del nitrógeno en la actividad adrenérgica máxima?	R: Un sustituyente grande favorece la selectividad β, mientras que uno pequeño o ausente favorece la selectividad α.
P: ¿Qué modificación opcional puede añadirse al carbono α para optimizar la actividad del fármaco?	R: Un grupo metilo, que aumenta la resistencia a la MAO y la selectividad hacia los receptores α2.