P: ¿Cuál es la principal acción farmacológica de las anilinas y p-aminofenoles?

R: Actúan principalmente como **analgésicos y antipiréticos**, con una acción antiinflamatoria periférica casi nula.

P: ¿Qué distingue a las anilinas y p-aminofenoles de otros AINEs?

R: Su **escasa o prácticamente nula acción antiinflamatoria periférica**.

P: ¿Cómo ejercen su efecto antipirético las anilinas y p-aminofenoles?

R: Interfieren con el proceso por el cual los factores pirogénicos producen fiebre, actuando sobre el **centro termorregulador del hipotálamo** en el SNC.

P: ¿Qué fármaco fue introducido en 1886 como "antifebrina"?

R: La **acetanilida**.

P: ¿Qué efectos tóxicos provocaba la acetanilida?

R: **Metahemoglobinemia e ictericia**.

P: ¿Qué característica favoreció el uso inicial de la fenacetina?

R: Su **larga duración de acción**.

P: ¿Por qué fue retirada la fenacetina del uso clínico?

R: Porque era **nefrotóxica** y tenía una actividad antipirética inferior a la de sus sucesores.

P: ¿Qué relación existe entre la acetanilida, la fenacetina y el acetaminofén?

R: El **acetaminofén (paracetamol)** es el **metabolito activo** tanto de la acetanilida como de la fenacetina.

P: ¿Cuál es el compuesto más seguro y efectivo del grupo de las anilinas y p-aminofenoles?

R: El **acetaminofén (paracetamol)**.

P: ¿En qué sitio de la enzima COX actúa el acetaminofén?

R: En el **sitio de la peroxidasa (POX)**.

P: ¿Cómo actúa el acetaminofén en el sitio de la peroxidasa de la COX?

R: Como un **co-sustrato reductor**, compitiendo con la **PGG₂** durante su conversión a **PGH₂**.

P: ¿Por qué el acetaminofén ejerce principalmente sus efectos en el sistema nervioso central?

R: Porque inhibe con mayor eficacia la **síntesis de prostaglandinas en el cerebro** que en los tejidos periféricos.

P: ¿Qué efecto tiene el metabolismo del acetaminofén sobre el glutatión?

R: Produce una **depleción de las reservas de glutatión**, factor crítico relacionado con la síntesis de PGE.

P: ¿Qué característica estructural es esencial para la actividad de los aminofenoles?

R: Que el **grupo amino se encuentre en posición para (p-)** del anillo bencénico.

P: ¿Cómo se compara la toxicidad de los aminofenoles con la de las anilinas puras?

R: Los **aminofenoles son generalmente menos tóxicos** que los derivados de la anilina pura.

P: ¿Qué efecto tiene la introducción de sustituyentes en el átomo de nitrógeno de estas moléculas?

R: Tiende a **reducir la actividad biológica**.

P: ¿Cuál es la excepción a la disminución de actividad causada por sustituciones en el nitrógeno?

R: Cuando el sustituyente es **metabólicamente lábil**, como el **grupo acetilo** presente en la acetanilida y el paracetamol.

P: ¿Cómo afectan los derivados amídicos ( el grupo hidroxilo (-OH) es reemplazado por un grupo amino ( -NH2,-NHR 0-NR₂)) de ácidos aromáticos a la actividad biológica?

R: Son **inactivos o presentan una actividad muy reducida**. Los derivados amídicos son donde el grupo hidroxilo (-OH) es reemplazado por un grupo amino ( -NH2,-NHR 0-NR₂)

P: ¿Qué efecto tiene la eterificación del grupo hidroxilo fenólico?

R: **Modifica la toxicidad** del compuesto.

P: ¿Cómo influye el tipo de grupo alquilo en el éter sobre la toxicidad de estos derivados?

R: Los grupos **metilo o propilo** producen derivados con **más efectos adversos** que el grupo etilo presente en la fenacetina.

P: ¿Qué elementos estructurales confieren al acetaminofén su equilibrio entre eficacia y baja toxicidad?

R: La combinación de un **grupo acetamido**, un **anillo bencénico** y un **grupo hidroxilo fenólico en posición para**.

P: ¿Cuál es la principal vía metabólica del acetaminofén en el hígado?

R: La **glucuronidación**, responsable de aproximadamente el **60 %** de su eliminación.

P: ¿Qué porcentaje del acetaminofén se elimina mediante sulfatación?

R: Aproximadamente el **30 %**.

P: ¿Qué fracción del acetaminofén es metabolizada por el citocromo P450?

R: Entre el **5 y el 9 %**.

P: ¿Qué metabolito tóxico se genera por acción del citocromo P450 sobre el acetaminofén?

R: El **NAPQI (N-acetil-p-benzoquinona imina)**.

P: ¿Cómo se neutraliza normalmente el NAPQI generado durante el metabolismo del acetaminofén?

R: Mediante la **conjugación con glutatión**.

P: ¿Qué ocurre cuando existe sobredosis de acetaminofén o depleción de glutatión?

R: El **NAPQI** reacciona con proteínas y ácidos nucleicos celulares, provocando **necrosis hepática**.