P: ¿Qué son los bloqueadores colinérgicos nicotínicos?

R: Son antagonistas competitivos de la acetilcolina que se unen a los receptores nicotínicos con eficacia intrínseca nula, impidiendo su activación.

P: ¿Cuáles son las dos principales subclases de bloqueadores colinérgicos nicotínicos?

R: Los bloqueadores de la unión neuromuscular esquelética y los bloqueadores ganglionares.

P: ¿En qué compuesto se basó el diseño racional de los bloqueadores neuromusculares?

R: En la tubocurarina (curare), un extracto vegetal utilizado históricamente por indígenas amazónicos por sus propiedades paralizantes.

P: ¿Qué característica estructural es indispensable para la actividad bloqueadora de los antagonistas nicotínicos?

R: La presencia de dos centros catiónicos (nitrógenos con carga positiva) en la molécula.

P: ¿Cuál es la distancia curarizante óptima entre los dos centros catiónicos?

R: Aproximadamente 1.4 nm, equivalente a una cadena de 10 a 12 átomos de carbono.

P: ¿Qué se entiende por "distancia curarizante"?

R: Es la separación óptima entre los dos centros catiónicos necesaria para producir el bloqueo neuromuscular.

P: ¿Por qué es necesaria la distancia curarizante para el bloqueo neuromuscular?

R: Porque permite que los dos centros catiónicos del fármaco ocupen simultáneamente los dos centros aniónicos del receptor nicotínico.

P: ¿Qué revelaron los estudios estructurales posteriores sobre la tubocurarina?

R: Que no posee dos amonios cuaternarios, sino un amonio cuaternario y una amina terciaria protonada a pH fisiológico.

P: ¿Cuál es el prototipo de los bloqueadores neuromusculares despolarizantes?

R: La succinilcolina (cloruro de succinilcolina o suxametonio).

P: ¿Cómo está constituida estructuralmente la succinilcolina?

R: Está formada por dos moléculas de acetilcolina unidas por sus grupos acetilo (grupos de acetato de metilo).

P: ¿Cómo logra la succinilcolina reconocer los receptores nicotínicos?

R: Sus cargas positivas imitan el nitrógeno cuaternario de la acetilcolina, permitiendo su unión al receptor.

P: ¿Qué ocurre durante la fase I del mecanismo de acción de la succinilcolina?

R: Produce una breve estimulación del receptor con despolarización de la membrana, entrada de sodio, fasciculaciones transitorias y posterior parálisis.

P: ¿Qué sucede durante la fase II del bloqueo producido por la succinilcolina?

R: La membrana se repolariza, pero el receptor permanece desensibilizado frente a la acetilcolina endógena, manteniendo el bloqueo neuromuscular.

P: ¿Por qué la succinilcolina tiene una duración de acción muy corta?

R: Porque es rápidamente hidrolizada por la colinesterasa plasmática.

P: ¿Puede revertirse el efecto de la succinilcolina con inhibidores de la colinesterasa como la neostigmina?

R: No, su acción no es antagonizada por inhibidores de la colinesterasa.

P: ¿Qué tipo de bloqueadores neuromusculares son los aminoesteroides?

R: Son bloqueadores neuromusculares no despolarizantes.

P: ¿Qué función cumple el esqueleto esteroidal rígido del pancuronio?

R: Actúa como un espaciador que mantiene la distancia óptima entre los dos centros cuaternarios.

P: ¿En qué alcaloide natural se basa el diseño estructural del pancuronio?

R: En la malouetina.

P: ¿Qué distancia mantienen aproximadamente los centros cuaternarios del pancuronio?

R: Entre 1.09 nm y 1.4 nm.

P: ¿Por qué se añaden grupos acilo a la estructura del pancuronio?

R: Para introducir fragmentos que imitan el esqueleto de la acetilcolina y facilitan el reconocimiento por el receptor.

P: ¿Cuál de los metabolitos del pancuronio conserva actividad farmacológica?

R: El metabolito 3-hidroxi.

P: ¿Qué metabolitos del pancuronio son inactivos?

R: El 17-desacetilado y el 3,17-dihidroxi.

P: ¿Qué derivados se desarrollaron a partir del modelo estructural del pancuronio?

R: El vecuronio y el rocuronio.

P: ¿Qué característica presentan los aminoesteroides monocuaternarios respecto a su potencia e inicio de acción?

R: Son menos potentes, pero tienen un inicio de acción más rápido.

P: ¿Cuál es la principal aplicación clínica de los bloqueadores neuromusculares nicotínicos?

R: Actúan como coadyuvantes de la anestesia general para relajar la musculatura esquelética.

P: ¿Qué procedimientos facilitan los bloqueadores neuromusculares durante la anestesia?

R: La intubación endotraqueal y la ventilación mecánica.

P: ¿Por qué fueron especialmente importantes los bloqueadores neuromusculares durante la pandemia de COVID-19?

R: Porque facilitaron la ventilación mecánica en pacientes graves.

P: ¿Cómo puede revertirse el bloqueo producido por los bloqueadores neuromusculares no despolarizantes?

R: Administrando inhibidores de la acetilcolinesterasa, como fisostigmina o neostigmina, que aumentan la concentración de acetilcolina para competir por el receptor.

P: ¿Por qué los inhibidores de la acetilcolinesterasa revierten el bloqueo de los agentes no despolarizantes?

R: Porque elevan los niveles de acetilcolina, desplazando competitivamente al bloqueador del receptor nicotínico.

P: ¿Qué características hacen del atracurio una opción adecuada para pacientes críticos?

R: Carece de efectos cardiovasculares importantes y su eliminación no depende de la función renal ni hepática.

P: ¿Qué característica estructural distingue a la galamina?

R: Posee tres nitrógenos cuaternarios.

P: ¿Qué efecto farmacológico característico presenta la galamina?

R: Una intensa acción vagolítica.