P: ¿Cuál es el origen de las familias de derivados opioides?

R: Surgen del estudio de la estructura de la morfina, que tiene cinco anillos fusionados.

P: ¿Cuál fue el objetivo principal al desarrollar derivados opioides?

R: Simplificar su síntesis y reducir efectos secundarios como dependencia, adicción y depresión respiratoria.

P: ¿En qué consisten las modificaciones disyuntivas de los opioides?

R: En la eliminación progresiva de anillos de la estructura original para identificar el farmacóforo mínimo con actividad analgésica.

P: ¿Qué familia de opioides se obtiene al eliminar el anillo E de la morfina?

R: Los morfinanos.

P: ¿Qué parte específica de la morfina se retira para formar morfinanos?

R: El puente de oxígeno o anillo E.

P: ¿Cómo se caracteriza la potencia de los morfinanos frente a la morfina?

R: Son compuestos de síntesis total y suelen ser más potentes que la morfina.

P: ¿Qué rasgo de la REA conservan los morfinanos?

R: Conservan fielmente la relación estructura-actividad de la morfina.

P: ¿Qué grupo estructural es crucial para la analgesia en los morfinanos?

R: El grupo hidroxilo fenólico en la posición 3.

P: ¿Qué significa que los morfinanos sean configuracionalmente equivalentes a la morfina?

R: Que mantienen una disposición espacial comparable a la de la morfina.

P: ¿Qué uso terapéutico pueden tener ciertos enantiómeros de morfinanos?

R: Se utilizan como antitusivos.

P: ¿Qué ejemplo de morfinano con acción antitusiva menciona el texto?

R: El dextrometorfano.

P: ¿Qué ejemplo de morfinano se describe como agonista potente?

R: El levorfanol.

P: ¿Qué compuesto de la familia morfinano es 15 veces más potente que la morfina?

R: El fenetilnormorfinano.

P: ¿Qué tipo de acción tiene el levalorfano?

R: Actúa como agonista parcial.

P: ¿Qué familia deriva de los morfinanos al abrir el anillo C?

R: Los benzomorfanos.

P: ¿Qué queda conservado en los benzomorfanos tras abrir el anillo C?

R: Solo residuos de grupos metilo en las posiciones 5 y 9.

P: ¿Cómo se compara la actividad de los benzomorfanos con la de la morfina?

R: Mantienen una actividad analgésica elevada, similar a la de la morfina.

P: ¿Qué ventaja presentan los benzomorfanos respecto a la morfina?

R: Producen menos efectos adversos.

P: ¿Qué grupo se vuelve esencial para la actividad en los benzomorfanos?

R: El grupo hidroxilo en la posición 2.

P: ¿Qué efecto pueden tener las sustituciones en el nitrógeno de los benzomorfanos?

R: Pueden aumentar la potencia o favorecer otros efectos farmacológicos.

P: ¿Qué ejemplo de benzomorfano se menciona como referencia principal?

R: La metazocina.

P: ¿Qué benzomorfano es 4 veces más potente que la morfina?

R: La fenzocina.

P: ¿Qué tipo de actividad tiene la pentazocina?

R: Se clasifica como agonista parcial.

P: ¿Qué familia de derivados opioides surge al eliminar el anillo B?

R: Las fenilpiperidinas.

P: ¿Cuál fue el origen histórico de las fenilpiperidinas?

R: Se desarrollaron buscando efectos antiespasmódicos a partir de modificaciones de la cocaína.

P: ¿Qué se descubrió después sobre las fenilpiperidinas?

R: Que tenían similitud estructural con la morfina.

P: ¿Cómo se compara la potencia analgésica de las fenilpiperidinas con la morfina?

R: Es comparable o ligeramente menor.

P: ¿Qué diferencia de REA tienen las fenilpiperidinas frente a otras familias opioides?

R: En ellas, el grupo hidroxilo fenólico disminuye la potencia analgésica en lugar de ser esencial.

P: ¿Qué ocurre con los sustituyentes alilo o ciclopropilmetilo en las fenilpiperidinas?

R: No producen compuestos antagonistas.

P: ¿Por qué esa característica es importante en fenilpiperidinas?

R: Porque las diferencia de la morfina, donde esos sustituyentes sí pueden modificar la actividad hacia antagonismo.

P: ¿Qué ejemplo de fenilpiperidina destaca por su conformación?

R: La meperidina, cuya conformación puede superponerse a la de la morfina.

P: ¿Qué otros ejemplos de fenilpiperidinas se mencionan?

R: Las bemidonas y las cetobemidonas.

P: ¿Qué familia representa la mayor simplificación estructural entre los derivados opioides?

R: Las fenilpropilaminas.

P: ¿Qué ocurre estructuralmente en las fenilpropilaminas?

R: Se abre el último anillo heterocíclico, el anillo D.

P: ¿Cómo queda la estructura de las fenilpropilaminas después de esa apertura?

R: Como una cadena abierta unida a un anillo aromático.

P: ¿Con qué propósito se hallaron originalmente las fenilpropilaminas?

R: Durante la búsqueda de agentes antiespasmódicos.

P: ¿Cómo se compara su potencia analgésica con la morfina?

R: Es menor que la de la morfina.

P: ¿Cuál es el principal uso terapéutico de las fenilpropilaminas?

R: El tratamiento del síndrome de abstinencia.

P: ¿Qué ejemplo de fenilpropilamina menciona el texto?

R: La metadona.

P: ¿Qué diferencia a los derivados de las oripavinas de las otras familias opioides?

R: No buscan simplificación, sino complicación molecular.

P: ¿Qué cambio estructural caracteriza a las oripavinas?

R: La introducción de un nuevo ciclo entre las posiciones 6 y 14.

P: ¿Cuál es el objetivo de formar ese nuevo ciclo en las oripavinas?

R: Crear una estructura de gran rigidez molecular.

P: ¿Qué efecto produce esa rigidez estructural en la molécula?

R: Disminuye la flexibilidad y aumenta la afinidad específica por ciertos receptores.

P: ¿Qué ventaja terapéutica se obtiene al aumentar esa selectividad?

R: Se reducen los efectos colaterales.

P: ¿Qué tipo de sustituyentes hacen de interés clínico a las oripavinas?

R: Sustituyentes en el nitrógeno, como el ciclopropilmetilo.

P: ¿En qué se convierten esas oripavinas con sustituyentes nitrogenados específicos?

R: En agonistas parciales o antagonistas.

P: ¿Qué ejemplo de oripavina se menciona en el texto?

R: La buprenorfina.

P: ¿Para qué se utiliza la buprenorfina?

R: En procesos de deshabituación.

P: ¿Qué son los agonistas opioides periféricos?

R: Derivados diseñados para actuar fuera del sistema nervioso central.

P: ¿Sobre qué receptores actúan los agonistas opioides periféricos?

R: Sobre los receptores mu (μ) a nivel periférico.

P: ¿Dónde ejercen principalmente su acción los agonistas opioides periféricos?

R: En el tracto gastrointestinal.

P: ¿Qué efecto producen en la motilidad intestinal?

R: La inhiben, junto con las contracciones del peristaltismo.

P: ¿Qué consecuencia clínica genera esa inhibición intestinal?

R: Una constipación espástica que detiene la diarrea.

P: ¿Qué rasgo farmacocinético caracteriza a los antidiarreicos opioides?

R: Tienen escasa penetración en la barrera hematoencefálica.

P: ¿Qué ventaja ofrece la baja penetración en la barrera hematoencefálica?

R: Minimiza los efectos narcóticos centrales.

P: ¿Qué ejemplos de agonistas opioides periféricos se mencionan?

R: La loperamida y el difenoxilato.