P: ¿Por qué las hormonas sexuales (gonadales y placentarias) son fundamentales en química medicinal?

R: Porque regulan los caracteres sexuales secundarios, la conducta sexual y el mantenimiento del embarazo.

P: ¿Cómo se clasifican las hormonas sexuales según su estructura y número de carbonos?

R: En estrógenos (C18), andrógenos (C19) y progestágenos (C21).

P: ¿Cuál es la función principal de los estrógenos?

R: Son responsables de los caracteres sexuales femeninos y de inducir el celo o "estro" en las hembras.

P: ¿Qué características estructurales distinguen a los estrógenos?

R: Presentan un anillo A aromático y un grupo hidroxilo fenólico en la posición C3.

P: ¿Cuál fue el primer compuesto estrogénico aislado y de dónde se obtuvo?

R: La estrona, aislada de la orina de yeguas preñadas.

P: ¿Cuál es el estrógeno natural más potente?

R: El estradiol.

P: ¿Por qué el estradiol natural tiene baja actividad por vía oral?

R: Porque se inactiva rápidamente en el hígado mediante oxidación en la posición 17.

P: ¿Cómo se consigue una acción de depósito del estradiol para administración parenteral?

R: Formando ésteres en las posiciones 3 o 17β, como el valerianato o el cipionato de estradiol, que aumentan su lipofilia y permiten una liberación lenta desde el tejido adiposo.

P: ¿Cómo se aumenta la resistencia metabólica del estradiol para su administración oral?

R: Introduciendo un sustituyente en la posición 17α, como un grupo etinilo en el etinilestradiol, que impide la oxidación del alcohol secundario al convertirlo en terciario.

P: ¿Con qué finalidad terapéutica se emplean los antagonistas de los estrógenos?

R: Para tratar tumores dependientes de estrógenos, como el cáncer de mama, o para inducir la ovulación.

P: ¿Cuál es el mecanismo de acción del tamoxifeno y la nafoxidina?

R: Bloquean la unión del estrógeno a su receptor, formando complejos no funcionales.

P: ¿Cómo induce la ovulación el clomifeno?

R: Actúa como un antiestrógeno parcial que inhibe la retroalimentación negativa, elevando los niveles de estrógeno e induciendo la ovulación.

P: ¿Cuál es la función principal de los progestágenos?

R: Mantener el embarazo y suprimir la ovulación.

P: ¿Cuál es el progestágeno natural más importante?

R: La progesterona.

P: ¿Por qué la progesterona natural presenta baja eficacia por vía oral?

R: Porque se inactiva rápidamente por oxidación de la cadena lateral ubicada en C17.

P: ¿Qué modificación estructural puede realizarse en la posición 17α para obtener progestágenos activos por vía oral?

R: La introducción de grupos alquinilo o alquenilo.

P: ¿Qué cambio estructural caracteriza a los norprogestágenos?

R: La eliminación del grupo metilo en el carbono C10.

P: ¿Qué modificación en C6 mejora las propiedades farmacológicas de los progestágenos sintéticos?

R: La adición de halógenos o grupos metilo.

P: ¿Qué es el levonorgestrel?

R: Es un progestágeno sintético correspondiente a la forma levógira del norgestrel.

P: ¿Cómo actúa el levonorgestrel para prevenir la ovulación?

R: Se une a receptores nucleares e inhibe la liberación de hormona luteinizante (LH), bloqueando la ovulación.

P: ¿Cuál es el principal uso clínico del levonorgestrel?

R: La anticoncepción de emergencia o "píldora del día siguiente".

P: ¿Qué son los antiprogestágenos?

R: Son fármacos que bloquean la acción de la progesterona e impiden la implantación del óvulo fecundado.

P: ¿Qué antiprogestágenos se mencionan en el texto?

R: La mifepristona y la onapristona.

P: ¿Para qué se utilizan clínicamente la mifepristona y la onapristona?

R: Como inductores del aborto.

P: ¿Cuál es el principal representante de los andrógenos?

R: La testosterona.

P: ¿En qué consiste la acción virilizante de los andrógenos?

R: En el desarrollo del vello facial, el crecimiento de la próstata y la producción de esperma.

P: ¿En qué consiste la acción anabolizante de los andrógenos?

R: En aumentar la masa muscular, la fuerza y la densidad ósea mediante la retención de nitrógeno y el incremento de la síntesis proteica.

P: ¿Cuál es la vida media de la testosterona?

R: Aproximadamente entre 2 y 4 horas.

P: ¿Por qué la testosterona presenta baja biodisponibilidad por vía oral?

R: Debido a su intenso metabolismo hepático.

P: ¿Cómo se prolonga la acción de la testosterona por vía intramuscular?

R: Administrándola como ésteres muy lipofílicos, como el propionato o el cipionato de testosterona.

P: ¿Qué modificación permite administrar testosterona por vía oral?

R: La introducción de un sustituyente en la posición 17α, como ocurre en la metiltestosterona.

P: ¿Qué es la farmacomodulación de los andrógenos?

R: Es la modificación de la relación estructura-actividad para potenciar el efecto anabolizante respecto al virilizante según la necesidad terapéutica.

P: ¿Contra qué molécula compiten los antiandrógenos para ejercer su efecto?

R: Contra la 5α-dihidrotestosterona por el receptor androgénico.

P: ¿Qué tipo de antiandrógeno es el acetato de ciproterona y cuáles son sus usos?

R: Es un antiandrógeno esteroideo utilizado para tratar el hirsutismo y el cáncer de próstata.

P: ¿Qué característica distingue a la flutamida y cuál es su principal indicación?

R: Es un antiandrógeno no esteroideo desarrollado para tratar enfermedades dependientes de andrógenos.